2000年陈奕迅转投英皇娱乐旗下品牌Music Plus，与谢霆锋，何嘉莉，王杰、容祖儿、叶佩雯等成为公司重要歌手；相继推出的专辑大卖《打得火热》、《Shall We Dance? Shall We Talk!》、《The Easy Ride》、《The Line Up》、《Eason 4 A Change & Hits》和《Live For Today》均成为热卖作
品，其中《Shall We Talk》、《打得火热》、《K歌之王》、《明年今日》均进占流行榜冠军。陈并于2000-2002年三度夺得“四台联颁音乐大奖--传媒大奖”，连续三届在香港四大电子传媒音乐颁奖典礼上获得奖项；在2001和2002年度《叱咤乐坛流行榜颁奖典礼》连续两次夺得“叱咤乐坛男歌手金奖”。而在英皇发展期间，于2001年及2003年在香港体育馆分别举行两次名为《The Easy Ride》（共9场）及《Third Encounter》（共7场）演唱会。
2007年4月，推出国语专辑《认了吧》，在专辑宣传期间，分别于中港台各地举行校园巡回演唱会，并凭此专辑再次提名第19届台湾金曲奖“最佳国语男演唱人”，年度最佳港台专辑。10月，推出专辑《Listen to Eason Chan》，是为一次突破，整张专辑只有一首慢歌《crying in the party》，其余则是各种类型的快歌。10月24日至11月6日、11月9日至10日，于香港体育馆举行《Eason's Moving On Stage 1》演唱会，一共六度加场至16场。其后两年展开世界巡回演唱会。
2008年1月1日，凭著《Listen to Eason Chan》于2007年度叱咤乐坛流行榜颁奖典礼获得“叱咤乐坛男歌手金奖”和“叱咤乐坛我最喜爱的男歌手”，是继2005年度的商台颁奖礼后，连续第三次同时夺得这两项大奖。2008年1月12日，于2007年度十大劲歌金曲颁奖典礼中同时获得“最受欢迎男歌星”及“亚太区最受欢迎香港男歌星”。1月20日，于2007年度十大中文金曲颁奖音乐会连续三届夺得“最优秀流行男歌手奖”、亦再次获得“四台联颁音乐大奖－传媒大奖”。第五次获得香港四大电子传媒音乐颁奖典礼的传媒大奖。8月13日，推出国语专辑《不想放手》。凭此专辑再次提名第20届台湾金曲奖“最佳国语男演唱人”及“最佳国语专辑奖”。
《一丝不挂》。3月，于香港体育馆举行的《DUO陈奕迅2010演唱会》，并邀请好友谢霆锋等作嘉宾。5月，陈奕迅举行他个人首次欧洲巡回演唱会，地点分别在英国伦敦皇家阿尔伯特音乐厅（Royal Albert Hall）、曼彻斯特阿波罗剧院（Manchester Apollo）以及荷兰鹿特丹阿侯伊体育馆（Ahoy Rotterdam）。伦敦以及曼彻斯特站的演唱会门票均在正式售票数小时内售罄。陈奕迅是继已故歌手罗文后，第二位进驻Royal Albert Hall演出的香港歌手。
2010年10月6日，DUO 陈奕迅2011演唱会台北及高雄站同时开卖，门票三小时即售罄，主办单位宣布台北站再加场。另外，陈奕迅也成了首位站上高雄巨蛋的香港歌手。10月15日，推出EP《Taste the Atmosphere》。12月29日，陈奕迅于新城劲爆颁奖礼共获得5个半奖，凭《一丝不挂》获得全球劲爆歌曲奖。